在肿癌免疫系统性力治愈与营养摄入分解代谢相互方面，维生素EC（vitC）的防癌策略经常性出现的问题。一般设计精准定位于vitC能够引起活力氧（ROS）或对于TET酶的辅助器细胞挥发表观遗传性调整功效，但某些策略无发是完全解答高残留量vitC在临床药理中行为 出的免疫系统性力激发负效应。重要的问题关键在于：vitC是否能够能够末知的之间原子策略调整免疫系统性力4g信号通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell杂物（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从检查是否遮盖到组织验正：vitcylation的发觉

的实验设计的创业团队在无酶体制中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱检查测量到其中一个175 Da的的特征产品品质偏位——这便是vitC分子式利用内酯环开环作用与赖氨酸ε-氨基共价结合在一起的标志牌，变成本身新的淡化语方式——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。该淡化语进程根据于vitC的用量、pH值和碳水化合物队列（图1A）。利用质谱实验设计，的实验设计的创业团队验收了vitcylation的现实出现，相结步确认了其在上皮细胞内的诸多现实出现（图1B, 1C），放射性同位素标志实验设计（¹³C-vitC）选择淡化语位点，而将赖氨酸更换为精氨酸或丙氨酸则充分阻挡了该进程（图1D）。指的准备的是，vitcylation在生理性pH状况下主要表现出较高的淡化语效应，非常是在pH 9-10依据内。

图1 在无血细胞装置中，维他命C呈现肽段的赖氨酸残基型成vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当科研转到内部方面，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肉瘤内部中分头别监定出553和1403个vitcyl化球蛋白，分为核内宏观调控指数公式、线粒体分解酶等多类分子式（图2A-B）。好玩的是，线粒体因碱微生态（pH 7.7-8.2）加入vitcylation的“焦点区”，遮盖水平方向差异性高过胞质（图2L）。这款pH依靠性提升，vitC在某亚内部区室中有机会扮成更存活的“遮盖市政技术工程师”身份。

图2 维生素AC引发细胞核核脂肪酸赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation国家宏观调控免役的枢纽站靶点

下面来，探索团对初探了vitcylation在細胞内的模块。确认对肿癌細胞做好vitC治理，作著表明vitC治理更为明显上浮不抑制素（IFN）环路人类基因（图3A, 3B），vitcylation更为明显加强了STAT1的磷过酸技术（图3E, 3F）。STAT1是不抑制素（IFN）警报环路中的重点所在转录因素，其磷过酸技术马上影响力免疫系统不起作用的刚度。质谱数据报告重置了STAT1第298位赖氨酸（K298），一些进化升级传统且暴漏于蛋白质外层的重点所在位点。当vitC遮盖K298后，STAT1的磷过酸运气被彻彻底底颠覆：Y701位点磷过酸（pSTAT1）技术更为明显身高（图3E, 3F），并推动其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation调高STAT1的磷酸性反应和重置

（图源：He, et al., Cell, 2025） 管理工作机制上，vitcylation经由抑止STAT1与T体细胞核淀粉酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的互为反应，不让了STAT1的去磷碱化，因此激发了其可溶性（图4B, 4C）。原子运转学模以表现，K298掩盖或急性胃粘膜造成 念珠菌病关于突然变化（K298N）均会解体STAT1反持平二聚体的盐桥网站（图4G-H），导致磷碱化STAT1以可溶性构象持继产生卫星电磁波。这个管理工作机制在各种肺部肿瘤体细胞核系中得到了了验正，表面vitcylation在STAT1卫星电磁波通道调节中含有基本上性。

图4 STAT1 K298的vitcylation不让了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 因此，研发队伍还浅议了vitcylation对肿癌抗原呈递的后果。按照时时化学发光法PCR和免疫系统印迹上皮癌症生殖血細胞术，我得知vitC净化处理效果上涨了注意组织化相匹配性结合体（MHC）/人体白上皮癌症生殖血細胞抗原（HLA）I类原子的把你想表达出来（图5A, 5B）。这种调节作用在STAT1瑕疵的上皮癌症生殖血細胞中变大，证实vitcylation按照STAT1手机信号通道调空了抗原呈递操作工作（图5E）。进每一步的共培养计划实验操作证实，vitC净化处理的肿癌上皮癌症生殖血細胞够更效果地启用树突状上皮癌症生殖血細胞（DCs）和CD8+ T上皮癌症生殖血細胞，激发了抗肿癌免疫系统表现（图5G, 5J）。更更重要的是，TET2或HIF1α染色体敲除并不后果这种操作工作，证件vitcylation一条独立的于经典的通道的新系统。

图5 STAT1 K298的vitcylation激发MHC/HLA I类的表答并可以淡化恶性肿瘤肿瘤细胞的抗体原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、两栖动物建模：从细胞系到活使用证

在天然天然表面抗原系统建立健全小鼠中，究开发团队验正了vitC的抗恶性淋巴肿癌特效。高摄入量vitC取得可以抑制恶性淋巴肿癌出现并增加繁衍期（图6B-C），而在天然天然表面抗原系统偏差模式中截然不成功（图6D-E），极致展现其依赖感适合性天然天然表面抗原系统。恶性淋巴肿癌微环镜讲解证实，vitC合理聚集于瘤组织化（图6O），动力STAT1 vitcylation和MHC I调涨（图6H），此外缴活卡浸泡T血细胞膜系发生IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。这类结杲主体证实，vitcylation实现提高STAT14g信号通道，推进了恶性淋巴肿癌血细胞膜系的抗原呈递和天然天然表面抗原系统血细胞膜系的缴活卡，关键在于提高了抗恶性淋巴肿癌天然天然表面抗原系统发生反应。当联办PD-1表面抗原时，抗恶性淋巴肿癌相应进一大步协作提高（图7L），为临床药理转化成出具了制定路劲。

图6 维生素BC在里面引诱恶性肿瘤受损细胞vitcylation，加剧STAT1介导的免疫细胞的反应

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 各种维生素C经过STAT1身体外配置调理抗体条件

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、总结

这一项设计有如一块儿数字拼图，掩盖了vitC体制与免疫检测力系统宏观调马上的空白一片。vitcylation的知道不仅能全新持续了汉语翻译后淡化的疆域，更探求了新陈消化吸收小团伙马上宏观调数据蛋白质的精度机制——这即便不过冰山这个角色。的前景，摸索vitcylation在在工作中免疫检测力系统病、病毒有哪些染上等场景中中的意义，的开发位点炎症因子朋友电极或抑制作用剂，相应优化调整vitC的展览递送营销策略，将将成为范畴的新对象。当vitC从“抗被氧化剂”持续为“免疫检测力系统新陈消化吸收调剂”，癌病改善的生产常用工具箱又添一柄秘钥。

05、拜谱总结ppt

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参阅论文资料：

He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043