
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱海洋生物为该研究提供了蛋白质互作组检测分析服务。
用英文怎么说文章标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
说出时光:2025.3.10
创作者标准:南京大学
组学技艺:转录组、血清互作组(拜谱生物提供)
学习文件:细胞
深入分析线路:
01/的研究报告
NONO就直接与TNBC组织中的核PKM2相护反应
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱结杲(Top 30)
图1:NONO同时与核PKM2相互间功用
PKM2抒发与TNBC细胞膜传递涉及到
IHC探讨证明,与邻边的日常公司相就,人们的TNBC公司中的PKM2体现明显的高(图2A-C)。PKM2的体现孤独有效阻拦了血细胞增值力量,暗削了集落形成了力量(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺炎癌实体模型(FVB时代背景)优速过AAV将PKM2体现敲低,PKM2的下跌有效暗削了良性肿瘤的发芽(图2H-K)。为此,在离体敲低科学实验和身上动植物论述成果证明,PKM2就TNBC的发芽和转至至关注重。
图2:PKM2展示在TNBC中被上涨,而PKM2的敲低抑止了TNBC癌细胞适当转移
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的关键因素转录靶标
为了让设定NONO/PKM2符合物的内在的转录靶标。完成在MDA-MB-231肿瘤上皮細胞中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq但是的综上剖析,研究讲解知道NONO敲低后之间的关系表现方法的DNADEG(451/999)中,近半截也因为PKM2的调准(图3A)。剖析反映,这部分DNA操作调准肿瘤上皮細胞动作,吸咐,转迁和许多生物技术学时(图3B),SERPINE1(商品编码PAI-1蛋清)是NONO或PKM2表现方法敲低后上涨最同质性的DNA(图3C)。NONO敲低看起来缩减了SERPINE1在转录和蛋清质标准(图3D-E),PAI-1的过表现方法在相当大层度上追回了NONO耗竭的肿瘤上皮細胞中缩减的繁殖、转迁和肉瘤样癌的能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要转录靶标
02、好文章总结ppt
理论研究技术性团队进行生态学素连到酶的领近标签技术性(BioID2),出现 转录因素NONO与神经元核内的二甲苯酸激酶PKM2综合并简单是可以 反应。PKM2除了是种神经元排泄离子液体氧化酶,还是可以转位至神经元核中发挥出核血清酶激酶职能,离子液体氧化H3T11ph引发。进每一步的体里外实验所取决于,PKM2介导的H3T11ph淡化信任于NONO,并与PKM2单个政策调控的乙酰移动酶TIP60介导的组核血清酶H3K27ac淡化信息化反应,重置丝氨酸核血清酶酶可抑中药制剂SERPINE1DNA的转录,然而催进TNBC的移动(图4)。
图4:NONO和PKM2共同用处有助于TNBC转到模式英文图
03、拜谱工作小结
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱微生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学同时几组学合作产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
选取文献综述:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5