丙二酰辅酶A充当一个分解排泄终产物，不禁是人体脂肪堆积提取的之基，也是线粒体人体脂肪堆积酸（FA）β腐蚀的重要性点调整成分，在以脂质分解排泄异常处理为特点的恶性瘤脂肪肉瘤中发挥出重要性点效用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化淡化组学和丙二酰辅酶A靶向治疗来样加工检测技术服务。

英文版微信标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文翻译微信标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

朋友厂家：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

分析原材料：肿瘤组织、细胞系

拜谱供给技能：丙二酰辅酶A靶向药物定制开发、丙二酰化装饰组

技艺自驾线路：

的研究结杲

1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌组织机构中变高并提高肺部肿瘤重大进展

丙二酰辅酶A靶向药物私人定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A关卡在PCa策划 中变高并加快癌症新进展

2.MLYCD实现耗费丙二酰辅酶A阻止从头到尾脂质产生，受到破坏线粒体和内质网恒定

GSEA了解凸显信息MLYCD理解与皮下脂肪细胞核代谢转化环路一些（图 2A）。MLYCD过理解细胞核中FFA、TG质量及脂质堆积有效降低，敲除或丙二酰辅酶A操作则对立，Mlycd-PKO小鼠前端腺企业同样累似数据（图 2B-E）。转录组和淀粉酶质组凸显信息过理解MLYCD反应脂、糖、氨基酸等细胞核代谢转化一些酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD经过所耗丙二酰辅酶A压制从脚油脂转换，受到破坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的体现遏制Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减弱Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

散文工作小结

本理论研究在PCa组织化中发掘丙二酰辅酶A的十分积淀，重点是因为MLYCD抒发的变动，利于了DNL和重程序编程排泄，保持了ER稳定和线粒体的功能，于是利于了PCa的突破。然而，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）利于了Ran K141丙二酰化，于是开展了AR核转位和转录抗逆性，最终能够利于PCa的发展进步和PK雄的激素的抗药力性（图4）。这样机制化为到晚期PCa给予内在正规疗法靶点。

图4 MLYCD房产调控的丙二酰辅酶A印象肿癌发展的机制化

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱菌物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核膳食纤维组学、体现核膳食纤维组学、分泌组学、转录组学和靶点消化吸收定制化等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

苏州读书第一次附带机构周利杰聯合华北科持读书同济医学界院附带同济机构谌科副讲师管理技术团队，西安市中国人民机构陈朝辉副讲师管理技术团队从化解诊疗难题飞往，持续全力于泌尿系统软件癌症科研业务领域，在制疗耐热与新陈代谢重语言编程管理方面认定好几回产品系列成果展，一些科研文献资料文章发表于Cancer Research（2025，2023）、Nature Genetics（2024）、Nature Communications（2022，2020）等专家期刊论文。

参考资料论文：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.