裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）就是一种如此长命的啮齿家禽，最久命命约为3七年——比身型同类的近亲种类约长一款个数级！虽然其过长的使用时间被看做是危害区别生物体工作的认知組合的导致，但保障裸鼹鼠防止遭受人类基因组不保持稳定（哀老的重要标签）的团伙机理仍不很清楚。

2025年10月9日，同济大学考研寿命物理学与的技术职业职业技术学院毛志勇/蒋颖队伍在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS模块瓦解

与人和猪小鼠普遍存在实际上差异化

与和人小鼠cGAS好于，裸鼹鼠cGAS在DNA挤压伤反馈中推动目的（图1A-D）。抗体脱色实验所表现，裸鼹鼠cGAS过表达爱高速度了RAD51的募集，RAD51是参与进来HR修理的关健整顿酶（图1E-F）。彗星检验证明，裸鼹鼠cGAS有助于了染色体组平衡性，敲除cGAS则损毁了染色体组的平衡性（图1G-H），这揭示裸鼹鼠cGAS有助于HR修理以平衡染色体组。

图1 裸鼹鼠cGAS提高HR复原以保持稳定人类基因组

血清回文序列关键因素得知

几个安基酸更改，可逆cGAS实用功能

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了三个突然变化，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 六种安基酸介导裸鼹鼠cGAS在增加HR中的角色

团伙逻辑解读

裸鼹鼠cGAS采用FANCI-RAD50通道有助于HR修护

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱研究，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的搭配是DNA断裂的反应中较早的事情之中，就依据HR来进行DNA修复系统至关很重要。刺绣质剥离 工作呈现，裸鼹鼠FANCI提高会了DNA断裂后RAD50添加到刺绣质上（图3Q）。除外，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过传达提高会了RAD50向刺绣质的募集（图3R）。要有要注意的是，失去FANCI削除了那样刺激影响影响（图3S），呈现裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集要有FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS增強FANCI-RAD50主动的功效，驱动RAD50募集

小文章个人总结

本深入分析最先从氧分子基本要素，阐述了裸鼹鼠进化升级出很长期的重点机制化——根据cGAS核蛋白中十个某核苷酸的转换，可逆其对HR维修的负上下调整性能，继而不断增强DNA维修学习能力、安稳染色体组、减缓皮肤衰老（图4）。 一种发展并不是为“高效能DNA牙齿修复设计可降低早衰流程”的设计论展示 了直接性实验英文证人证言，更极为重要的是，它行为低调类抗早衰分析救亡图存了最新路径名：能够靶向治疗行为矫正cGAS蛋白酶（愈加是这4个要素蛋白质位点），优化网络DNA牙齿修复设计设计，我以为能变为未来十年缩短科学家健康保健质保期的本质行为矫正策略。

图4 cGAS四核苷酸调整上皮细胞苍老、进行腐蚀和使用年限

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参阅论文资料：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.