癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语主题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样板类：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

对应组学技术设备：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、最主要的研究方案然而

1.ACOX1 调低并与 CRC 突破一些

为了能断定在结肠道恶性良性肿瘤发生的中起着关键点影响的产生转化有关系dna，编辑对位于各不相同数据文件库集的最好1000个CRC中2756个产生转化有关系dna的转录含量使用了研究方案解析，以及癌病dna组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和dna表明綜合(GEO)。最后，还对位于医学球蛋白酶质组恶性良性肿瘤研究方案解析连盟 (CPTAC) 数据文件库集和本研究方案中的医学模本按量质谱 (MS) 的最好100个CRC中的等产生转化有关系dna的球蛋白酶质含量使用了研究方案解析。依据交叠研究方案解析选了 CRC中显得改进的 11 个产生转化有关系dna（图 1）。按照言之，ACOX1是主要的产生转化限速酶，被检验于事后研究方案解析（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC进况重要性（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1低下可维持 β-catenin并实现PA增加其转录生物

只为深入论述ACOX1转换的CRC想关癌症血血细胞膜数字的信号除极，在TCGA数据源表示库文件做出了遗传什么是基因集生物富集浅析 (GSEA)。GSEA 表示ACOX1与Wnt数字的信号除极负想关。与此同一时间，公共信息数据源表示库文件ACOX1标准较低的癌症企业和移转子样本中β-catenin靶遗传什么是基因上涨，这在癌症血血细胞膜试验中达到继续骤确认。还有，在癌症血血细胞膜行动力检则试验中发展，ACOX1的导致频繁表明克制了CRC癌症血血细胞膜的行动力，而β-catenin的导致频繁表明能够 救活那样具体情况，继续骤论述发展ACOX1调整可进行PA安全稳定 β-catenin蛋白质，所以开展其转录渗透性（图2）。

图2 ACOX1的缺乏可安全β-catenin并按照PA加强转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调控β-catenin的泛素化溶解

事先的的探讨认为，PA是核蛋白质酶质棕榈酰化的底物，以及核蛋白质酶质棕榈酰化会变动核蛋白质酶质-核蛋白质酶质互为效用。本的探讨中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T細胞中获得否认。PA 和棕榈酰化缓和作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分为多和缓和作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的缓和作用也降了β-catenin的丰度，并提高β-catenin多泛素化（图3）。这么多数值认为，β-catenin核蛋白质酶的动态平衡性会按照新技术棕榈酰化装饰来可以调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可减缓β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 我们结人体胃癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴障碍

为让认定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin中间的有关性，写小说家对人类进化高血清质图谱（HPA）数据文件集结的相匹配人样例确定了临床实验样例的抗体企业化学上的，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 中间的负有关性或者 ACOX1 和 β-catenin中间的负有关性。写小说家显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中失常。为让更好的地认可一项观察动物可是，收集整理了24个早 CRC 样例 (T) 或者挨近的普通小肠企业 (N)。这样CRC样例中 ACOX1 高血清更为明显减小，而 DUSP14 和 β-catenin 更为明显增长（图 4）。然而，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin中间的负有关性或者β-catenin与DUSP14中间的正有关性也在CRC样例中到进这一步可确认（图4）。以上说明，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC发展中起着至关非常重要的的作用，但是 Nu-7441能采用调控 DUSP14-ACOX1-PA作为开展CRC 的隐藏策略性。

图4 人体CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的减退（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

代谢率物不错缓解蛋清酶酶质的反译后装饰，如PA不错装饰蛋清酶酶质棕榈酰化，缓解蛋清酶酶质功能模块。本钻研发现好几回种新的β-catenin蛋清酶酶装饰——棕榈酰化，并且 棕榈酰化缓解β-catenin相对强度处理的管理机制，这食用了我对有趣β-catenin蛋清酶酶4g信号牵张反射的了解一下。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色保存、矿酸巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

决定性文章：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.