在气心脑心脑动脉病急病的缜密复发体制中，核淀粉酶S-亚硝基化正开始塑造出其鲜明的控制会影响。S-亚硝基化也是种非常重要的核淀粉酶质翻译资料后体现方案，按照转变核淀粉酶质的型式和功效，进行三种顺利和病理学具体步骤。在气心脑心脑动脉病急病中，核淀粉酶S-亚硝基化的会影响非常凸显。它不但进行了心脑心脑动脉病平整肌生殖内部的繁衍、转迁和凋亡，还会影响了心肌生殖内部的收縮和舒张功效。近三余年，活跃脉瘤和半层是气心脑心脑动脉病急病中的造成 连接数症，其复发体制总是倍受分子生物体理论界关注度。2026年12月十五日，广东省心脑心脑心脑动脉病口服药物侧重点实验性室领导季勇博士生导师在Circulation上在线平台投稿了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，文章内容用到生物体素交换法联系色谱仪色谱-并接质谱法鉴定结论并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在活跃脉瘤和半层不断发展中的会影响，为气心脑心脑动脉病急病的治療带来了新设想，拥有广大的利用发展趋势。

因为宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文翻译微信标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研发板材：人源及鼠源主动脉组织

组学技能：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、具体研发最终

01.SNO-Septin2在自主脉瘤和隔层中增大

以便评诂SNO在自主权权脉瘤和半层中的做用，运行生物体素交换程序流程图和色谱仪色谱电容并联质谱讲解联结受自主权权脉半层微创的患儿和肌注器了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主权权脉来了无偏淘汰。结果显示遇到了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，里面自主权权脉半层患儿的自主权权脉模板及外周血四核cpu細胞中SNO-Septin2含量重要变高，在肌注器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主权权脉至样重要变高，还有就是凭借质谱鉴定费及点甲基化小鼠判定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在拒绝脉瘤和阁层中，Septin2的SNO严重提高

02.SNO-Septin2变轻AngII诱导性的主动的脉瘤

关键在于的研究SNO-Septin2在自主脉瘤中的意义，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌入Ang II 28天。 大致检查报告表现形式，Cys111变化率率率可观解决了Ang II分析小鼠腹自主脉肾上区腔内扩展，并影响了自主脉瘤的进行率。 经腹超音波显像和生前检测存在，Cys111变化率率率促使腹自主脉直径约压缩，未存在简化的自主脉瘤表现形式，基本特征学了解表现形式Cys111变化率率率可观减轻了自主脉物质退行/隔热层和腔内血栓。 免役荧光表现形式Cys111变化率率率小鼠总体性产品铝合金肽酶(MMP)抗逆性影响，巨噬受损细胞侵润性减轻。 超过后果体现了阻止SNO-Septin2能够控制自主脉瘤的的发展（图2）。

图2.Cys111转变的Septin2减小自动脉瘤

03.巨噬血受损细胞Cys111突变的阻止SNO-Septin2，并经由控制静脉细菌感染和血受损细胞外栽培基质（ECM）化学降解减轻症状会去主动脉瘤

在巨噬神经公司体癌細胞核中，Septin2的Cys111变异有效消减了主動脉瘤的严重的能力，禁止了延展能力核蛋白的分解，消减了总体MMP催化活性和主動脉瘤退变中巨噬神经公司体癌細胞核的募集。想要科学探索SNO-Septin2在巨噬神经公司体癌細胞核中做用与主動脉瘤发育成熟的分子结构管理机制，收集了几组经Ang II注浆28天的小鼠主動脉公司开展RNA测序定性数据分析，以选择SNO-Septin2在巨噬神经公司体癌細胞核中带来的转录组发生变化。什么是基因本身生物富集定性数据分析表现，SNO-Septin2结构机构真菌感染不良反应迟钝和ECM分解。除此之外，探究到Cys111变异带来小鼠主動脉公司中多种类真菌感染分子的变少，其中包扩肿癌病变分子-α (TNF-α)、白神经公司体癌細胞核介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要印证此类报告，化学发光法聚合不良反应酶链不良反应迟钝和ELISA揭示， Apoe -/-小鼠巨噬神经公司体癌細胞核中的Cys111变异有效消减真菌感染分子，其中包扩TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不消减MMP8。免疫结构细胞核荧光探测灵魂存在巨噬神经公司体癌細胞核Cys111变异造成的主動脉公司MMP9消减。总的讲，骨髓人授研究分析揭示巨噬神经公司体癌細胞核中的Cys111变异在主動脉瘤的进展中起保护英文做用（图3）。

图3.巨噬内部中Cys111基因变异压制SNO-Septin2，实现局限血官真菌感染和内部外机质光降解来解决被动脉瘤

04.Septin2的Cys111突变率完成RAC1/NF-κB通道得到缓解巨噬组织发炎和MMP9表述

下面来，转移Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓源头巨噬神经元（BMDMs），用TNF-α处理齐头并开展RNA测序深入深入分析。KEGG丰度显视SNO-Septin2不良影响巨噬神经元NF-κB移动数字网络信号通道。为明确责任SNO-Septin2调节管控NF-κB移动数字网络信号通道的共识机制，运用共免疫细胞膜凝固-质谱法筛分Septin2的间接效应球核蛋白，对129个依照球核蛋白开展Reactome通道深入深入分析，数据显视SNO-Septin2通过Rho GTPase移动数字网络信号除极，中间分析方法非常好的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变为显著压制了RAC1的刺激，这揭示SNO-Septin2介导的巨噬神经元纯化根据于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2完成RAC1/NF-κB手段帮助巨噬组织细胞疾病和迁址

二、小 结

Septin2身为一类最至关重要的受损肿瘤组织细胞核系骨架蛋白酶，在巨噬受损肿瘤组织细胞核系中引领着的关键角色。当然，当其备受S-亚硝基化绘制时，其空间结构特征和实用基本功能能够造成变更，接着使用受损肿瘤组织细胞核系的平常生物学实用基本功能。这般绘制能够影响巨噬受损肿瘤组织细胞核系在主动的地脉壁中的做法无效，有助于宫颈炎症反映和血液壁空间结构特征的严重破坏。与此一起，TIAM1-RAC1轴身为受损肿瘤组织细胞核系4g信号转导的最至关重要信号通路，与血液壁的安稳性和重朔密切联系想关。钻研挖掘，当Septin2经厉S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联角色资料，能够进那步加快血液壁的断裂和重朔具体步骤。哪一挖掘为大家明白主动的地脉瘤和阁层的发作制度化提拱了新的视距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺碱化、硫巯基化、Total 腐蚀还原成、悬浮巯基蛋清质组学检则服务管理，欢迎致电咨询！

参看论文参考文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.